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| 그라비올라 잎에 있는 아세토게닌 성분은 기존의 항암치료제 아드리아미신(Adriamycin )보다 1,000배의 효과가 있다고 발표되었으며, 또한 세계 여러나라 연구결과에서도 아세토게닌 성분이 암세포를 사멸하는 것으로 밝혀졌다. |
▣ 활성물질 - Annonaceous Acetogenins
이 성분은 주로 Annonaceae(포도나무과) 식물에 존재하며 병원균 세포에 대한 독성을 가지는 성분, 주로 잎에 많이 분포함. 1940년부터 아세토게닌(Acetogenins) 성분에 대한 효능 연구실험을 함. 주로 미국 Purdue 의대와 국립 암센터에서 많은 연구가 되고 있으며 연구결과 암세포에 대한 독성을 가지는 것으로 나타남. 현재까지 82종의 아세토게닌(Acetogenins) 성분이 밝혀짐.
※ 식물 활성물질.
그라비올라에는 많은 활성물질이 있지만 그 중 가장 주목을 끄는 것이 바로 Annonaceous acetogenins인데, 잎, 줄기, 내피, 열매씨앗에 골고루 존재한다. 대부분의 Acetogenins은 아주 적은 농도로도(백만분의 1정도에서도) 독특한 항암력을 나타내며, 항암, 항종양효과 외에 항바이러스 효과도 가지고 있다. 또한 열매 속의 알칼로이드는 항울효과를 보인다는 것이 입증되었다.
Annonaceous acetogenins은 항종양, 항기생충, 항곤충, 항균효과외에 항암작용은 암세포 표면에만 나타나는 효소작용을 억제하는 기전으로 때문에 정상세포에는 무해함이 NCI, NIH의 지원으로 연구를 시행한 미국 퍼듀대학 연구진에 의해 밝혀졌다.
▣ 활성기작 - 아세토기닌(Acetogenins) 성분이 암세포 내 ATP 생성을 저해함으로서 암세포를 괴사시킴. 무엇보다도 기존의 항암치료제 경우 암세포가 내성을 가지지만 아세토기닌(Acetogenins) 성분은 암세포 내 ATP 활성을 저해로 항암내성 암세포 괴사에도 효과가 있음.
※ 암세포 내의 ATP생성 자체를 차단함.
그라비올라의 Acetogenins은 complex I of oxidative phosphorylation chain(산화인산화사슬의 복합체 1)의 억제제로 작용하여 ATP 에너지 생성을 차단하여 암세포가 (정상세포가 계속 활동하도록 하는), P-glycoprotein에 의해 중개되는 펌프를 사용하지 못하게 함. 또한 acetogenins은 암세포원형질막에 독특한 ubiquinone-ubiquinone oxidase, NADH-dependent enzyme을 억제 한다.
그리고 1997년 퍼듀대학 연구진들은 다음과 같은 놀라운 결론을 도출해 내었다. 다제내성암세포는 암세포 사이에 독특한 세포간 펌프를 만들어서 항암제를 암세포 밖으로 배출시켜버림으로써 항암제 내성을 발현시키는데, 아세토게닌은 정상세포에는 존재하지 않는 이 펌프를 셧 다운시켜버림으로써 다제내성항암제를 듣게 하는데, 이는 암세포의 증식에 반드시 필요한 ATP의 공급을 차단해 버림으로써 펌프차단을 일으키는 것 같다고 하였다. 더불어 현재 알려진 14종의 아세토게닌 중 13종에서 모두 Adriamycin, Vincristine, Vinblastine같은 항암제와 비교해 볼 때 다제내성유방암에 대해 훨씬 더 강력한 효과가 있음이 확인되었다.
▣ 임상연구결과 - 1976년 National Cancer Institute가 시행한 연구에서, 그라비올라 잎과 줄기는 암세포독성을 보였고 그 이후 연구들도 이 사실을 확증해주었다. 따라서 그라비올라에 있는 특별한 아세토게닌 및 그라비올라 추출물은 실험실성적으로 볼 때 그 효과가 있는 암들을 유방암, 전립선암, 췌장암, 대장암, 간암, 악성임파종, 다제내성유방암 으로 거의 대부분의 암이다. 2003년 대만의 연구자들은 또한 난소암, 자궁암, 유방암, 방광암, 피부암들에서도 그라비올라의 주된 아세토게닌인 아노나신이 작은 용량을 써도 매우 잘 듣기에 전도가 유망하다고 보고했다.
2002년 3월에 발표된 일본연구자들의 연구 결과는 매우 흥미롭다. 폐암세포를 주입받은 실험쥐에 대해 대조군(아무 처치도 안함), 항암제인 Adriamycin처치군, Annonacin투여군(10mg/kg)으로 나누어 2주 지난 후 그 결과에 대해 검토해 보았더니, 대조군은 6마리 중 5마리가 사망했고, Adrimycin그룹에서 생존한 쥐는 50%의 암 크기 감소를 보였으나, 50%가 항암제 독성으로 죽었고, Annonacin그룹은 모두 생존했으면서도 암 크기가 57.9% 가량 모두에게서 감소했다고 보고했다.
▣ 현재 연구상황 – 현재 그라비올라에서 항암작용하는 acetogenin에 대한 연구는 Pacific yew tree(주목나무) 내피에서 얻어낸 난소-유방-자궁-폐-위-백혈병에 탁월한 Taxol과 비슷한 경로로 연구되어지고 있으며 10년 연구결과 그라비올라에서 항암작용을 하는 acetogenin 화학성분이 annonacin임을 밝혀냈고 현재는 합성도 가능하지만 다국적제약사들은 그 물질에 대한 특허권을 주장할 수 없기 때문에 그것을 변형시켜서 새로운 물질들을 만들어 내어 실험을 하고 있지만 번번이 자연상태의 acetogenin에 비하면 그 효과가 너무 형편없는 실정이다. 현재 특허를 주장할 수 없는 Taxol에서 시행했던 것과 같은 대규모 임상실험을 합성된 acetogenin에 대해 NCI나 NIH는 수행 중이며 그 전도는 매우 밝다고 말할 수 있다.
그러나 대다수의 암환자들은 마냥 기다릴 수 만은 없기에, 아노나신을 함유하고 있는 40종이상의 천연 아세토게닌이 들어 있는 그라비올라의 잎과 나무줄기를 그들의 대체의학적 암 치료로 계속 써 오고 있는 것이다. 그라비올라는 수년간 다른 용도의 약초로도 써 왔듯이 아주 오랜 나날 동안 안전한 치료제로 각광 받아왔다. 그 동안의 연구결과들은 한결같이 항암능력을 가진 아세토게닌이 암세포와 건강하지 않은 세포들에게 직접 세포독성을 나타낸다는 것을 보여주고 있다.
또한 연구결과, 열매씨앗과 뿌리에서도 항암성 아세토게닌이 다량 발견되지만 씨앗과 뿌리에서 발견되는 다른 알칼로이드 물질들은 실험실상에서 신경독성을 가지고 있음이 확인되었고 이들은 기생충 구충 목적으로 씨앗과 뿌리를 사용하는 지역에서 발견되는 Atypical Parkinson’s disease의 원인일 수 있다고 여겨지고 있다. 그러므로 항암목적으로는 씨앗과 뿌리를 써서는 안된다.
▣ 약리 효능 - 항암, 항종양, 항우울제, 항당뇨제, 항고혈압제, 항우울, 항스트레스, 신경증질환 치료, 항균제, 항말라리아, 항기생충, 항바이르스, 항경련, 안정유도, 항심장발작, 심장보전, 소화촉진, 해열, 신경안정, 비점막충혈완화, 자궁수축촉진, 혈관확장, 구충효과, 감기독감완화, 면역증대.
※ 열대지역 전통 약용식물 이용
열대지역의 자연의학적 치료도구로서 그라비올라는 식물 전체-내피, 잎, 뿌리, 열매, 씨앗 까지 각각 다른 용도로 쓴다. 일반적으로 열매와 그 주스는 기생충구충용으로, 해열제로, 산후모유분비촉진용, 설사,. 이질 완하제로 쓰이고, 짓이긴 씨앗은 몸 안팎의 기생충제거, 머릿니제거, 벌레제거용으로 쓰며, 내피, 잎, 뿌리는 정온제, 근육/장의 항경련제, 항고혈압제, 신경치료제로 쓰이고 차 형태로고 만들어 쓴다.
페루의 안데스지역에서, 잎차는 카타르(점막염증)치료, 짓이긴 씨앗은 기생충치료로 쓰고, 페루 아마존지역에서는 내피, 뿌리, 잎을 당뇨병, 정온제, 항경련 치료에 쓴다. 가이아나 토착인들은 정온제나 심장조절제로서 잎과 내피로 만든 차를 마신다. 브라질 아마존에서는 잎차를 간질환에 쓰고, 잎과 설익은 과일로 짠 오일을 올리브오일과 함께 섞어서 신경통, 류마티즘, 관절염통증에 외용으로 바른다. 자마이카. 하이티, 서인도제도에서는 과일과 그 주스를 해열, 구충, 설사치료에 쓰며, 내피나 잎은 항경련제, 정온제, 심장신경증, 기침, 독감, 분만곤란, 천식, 고혈압, 구충용으로 쓴다.
[참고문헌]
1. Jerry L. McLaughlin, Paw Paw and Cancer: Annonaceous Acetogenins from Discovery to Commercial Products, J. Nat. Prod., 2008, 71 (7), pp 1311–1321
2. Kojima, N. “Systematic synthesis of antitumor Annonaceous acetogenins” Yakugaku Zasshi. 2004; 124(10): 673-81.
3. Nicholas H. Oberliesa et al, Tumor cell growth inhibition by several Annonaceousacetogenins in an in vitro disk diffusion assay, Cancer Letters, Volume 96, Issue 1, 4 September 1995, Pages 55–62
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